ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОЗОНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Механизмы лечебного действия озона и его применение в медицине (экспериментально-клиническое обоснование).

1.1 Получение Оз и его физические свойства.

1.2 Биологические и биохимические свойства озона.

1.3 Применение озона с лечебной целью в клинической практике.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛАЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ, БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ И КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ.

3.1 Влияние озоно-оксигенированных кристаллоидов на клинико- лабораторные показатели у больных острыми гепатитами А и В в динамике заболевания. 3.2Влияние озоно-оксигенированных кристаллоидов на клинико- лабораторные показатели у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ПОЛ И АОС У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ (А И В) И ХРОНИЧЕСКИМИ (В И С) ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ ПРИ ЕСТЕСТВЕННОМ ТЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА И НА ФОНЕ ОЗОНОТЕРАПИИ В СРАВНЕНИИ С ОБЩЕПРИНЯТЫМИ МЕТОДАМИ ЛЕЧЕНИЯ.

4.1 Динамика показателей ПОЛ у больных ОВГА и В на фоне общепринятого лечения и озонотерапии в острой фазе и условиях диспансерного наблюдения.

4.2 Особенности окислительно-восстановительных процессов у больных ХВГ В и С при естественном течении инфекционного процесса.

4.3 Влияние альфа-интерферонотерапии на динамику показателей ПОЛ и АОС у больных ХВГ С,

4.4 Оценка эффектов влияния озоно — оксигенированных кристаллоидов на продукты перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему защиты у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

Сложность патогенеза и клинический полиморфизм гепатитов В и С создают трудности при фармакотерапии больных. Кроме противовирусных препаратов, арсенал лекарственных средств для патогенетического лечения включает средства метаболической терапии, эффективность которых в клинике не всегда оценивается однозначно [87]. Поэтому, поиск рациональных методов воздействия на биологические структуры сохраняет свою актуальность.

Все большее внимание среди исследователей уделяется изучению процессов перекисного окисления липидов [ 17, 22, 50, 81, 104, 121], одному из универсальных неспецифических патогенетических звеньев в развитии многих заболеваний в том числе при заболеваниях печени [1, 7, 16, 85, 99, 142]. Являясь неотъемлемой частью гомеостазаперекиси липидов, накапливаясь в результате активации свободнорадикалыюго окисления, существенно изменяют функциональные свойства клеточных мембран и являются одной из наиболее распространенных причин мембранодеструкции [15, 50, 120]. Перспективным направлением коррекции вышеуказанных процессов является использование озона, патогенетический эффект которого определяется высоким окислительно-востановительным потенциалом [54, 143, 180, 181, 182,266].

Известны детоксикационные [111, 123, 139, 140], регенерационные [71], анальгезирующие свойства озона [174], доказана его способность активизировать метаболические процессы в организме при гипоксических состояниях [67], способствовать компенсаторной перестройке органел клетки на ультраструктурном уровне [27, 101, 166], оказывать антибактериальное [79. 80, 175], имму-нокоррегирующее [6] и противовирусное действие [249]. На основании вышеизложенного нами определены цель и задачи исследования.

ЦЕЛЬ: дать клшшко-патогенетическое обоснование применения озоно-терапии как метода метаболической коррекции при острых и хронических вирусных гепатитах.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.Изучить эффекты озонотерапии на клиническое течение, функциональное состояние печени, показатели периферической крови и динамику серологических маркеров у больных острыми гепатитами А и В в динамике заболевания.

2. Оценить влияние озонотерапии на состояние ПОЛ и АОС у больных острыми гепатитами А и В в динамике заболевания.

3.Определить влияние озонотерапии на клиническое течение, функциональные пробы печени и показатели периферической крови у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

4. Выявить особенности действия озонотерапии на состояние ПОЛ и АОС у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в зависимости от выраженности цитолитического синдрома и степени вирусемии.

5. Изучить динамику показателей ПОЛ — АОС у больных хроническими гепатитами В и С на фоне альфа-интерферонотерапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

На основании клинико-биохимического обследования больных острыми вирусными гепатитами А и В в динамике заболевания и хронических В, С в зависимости от активности инфекционного процесса, обоснована антиоксидант-ная активность медицинского озона с клиническим эффектом и купированием цитолитического синдрома.

Впервые проведено изучение состояния ПОЛ и АОС у больных хроническими вирусными гепатитами В и С на фоне альфа-интерферонотерапии с установлением развития дисбаланса в оксидантно-антиоксидантной системе, как побочной реакции на длительное применение альфа-интерферонов и необходимости назначения средствантиоксидантной защиты.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Обосновано применение озонотерапии как самостоятельного патогенетического метода лечения больных острыми и хроническими вирусными гепатитами, в клинике инфекционных болезней.

Определение уровня продуктов ПОЛ, ферментов АОС при острых и хронических вирусных гепатитах рекомендовано как критерий оценки активности воспалительного процесса и назначения антиоксидантной терапии, в том числе медицинского озона.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1 .Озонотерапия в комплексном лечении больных острыми вирусными гепатитами А и В, хроническими В и С оказывает положительное влияние на клиническое течение, нормализуя при этом биохимические показатели функционального состояния печени, клеточные факторы периферической крови и ускоряя элиминацию вируса В.

2. Озонотерапия подавляет избыточную активность продуктов ПОЛ, стимулируя факторы АОС в периоде разгара острых вирусных гепатитов А, В и при обострении хронических В и С в зависимости от степени активности инфекционного процесса.

3. Длительный курс альфа-интерферонотерапии вызывает формирование побочных реакций в виде активации процессов ПОЛ и подавления активности ферментов АОС, что определяет необходимость назначения средств антиоксидантной защиты.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Разработанные практические рекомендации нашли применение в отделении вирусных гепатитов и на базе гепатологического кабинета №2 амбулаторно консультативно — диагностического отделения ГИКБ г. Казани.

Полученные данные внедрены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии КГМУ по вопросам диагностики, лечению и профилактики инфекционных болезней (г. Казань, 2001, 2004), на республиканской научной конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечению вирусных гепатитов» (г. Казань 2004), на IX Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», (г. Казань, 2004), на научно-практической конференции, посвященной 40-летию образования ЦНИЛ «Современные методы исследования в медицине и фармации», (г. Казань, 2002), представлены в виде стендовых докладов на шестом Российском съезде врачей инфекционистов, (г. Санкт-Петербург, 2003), пятой Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С и Д — проблемы диагностики, лечения и профилактики, (г. Москва, 2003), шестой Российской научно-практической конференции «Гепатоло-гия сегодня», (г. Москва, 2004), десятой РоссийскойГастроэнтерологической Недели, (г. Москва, 2004).

По материалам диссертации опубликовано 13 научных трудов.

ВЫВОДЫ

1.У больных острыми гепатитами А и В включение озонотерапии в комплекс лечения острой фазы болезни способствует сокращению сроков купированию основных клинических синдромов, нормализации показателей функциональных печеночных проб, гематологических сдвигов и элиминации вируса В.

2.Назначение озонотерапии в острой фазе ОВГ А и В оказывает выраженное антиоксидантное действие, снижая исходно высокие уровни продуктов ПОЛ и повышая факторы антиоксидантной защиты.

3.При хронических вирусных гепатитах В и С с ферментативным обострением курс озонотерапии приводит к нормализации уровня АлАТ, белковых фракций, гематологических сдвигов на фоне снижения активности процессов перекисного окисления липидов, но не влияя на вирусную нагрузку.

4. Альфа-интерферонотерапия больных хроническим вирусным гепатитом С в высоких дозах при ежедневном введении в течении двенадцати месяцев вызывает дисбаланс в оксидантно-антиоксидантной системе: повышение продуктов перекисного окисления липидов при ингибировании активности ферментов антиоксидантной защиты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При острых вирусных гепатитах А и В и при обострении хронических вирусных гепатитах В и С рекомендуется определение продуктов ПОЛ (гидроперекиси, МДА) и показателей антиоксидантной защиты (каталаза, церуло-плазмин) для обоснования мембранных нарушений, тяжести инфекционного процесса и назначения антиоксидантной терапии.

2. В качестве метода выбора метаболической коррекции нарушений окис-лительно-востановительных процессов при острых и хронических вирусных гепатитах рекомендуется озонотерапия. Применение ее желательно проводить под контролем уровня продуктов ПОЛ и ферментов АОС. Курс озонотерапии может включать 5-10 процедур, при этом физиологический раствор озонируется путем барботажа в стандартных флаконах (емкостью 200 мл.) со скоростью газотока 1 л/мин в течении 40 минут с концентрацией озона на выходе из аппарата 50 mg/л.