Archive for Сентябрь 10th, 2007

В.Я. Зайцев, С.Д. Разумовский.

ООО «Медозон»,

Институт биохимической физики РАН,

г.Москва.

Озониды олефинов были синтезированы в конце 19 века и долго оставались в тени технически более ценных перекисных соединений [1]. В начале 50-х г.г. ХХ столетия биохимики и медики обратили внимание на большие эффекты, возникающие при лечении различных заболеваний человека и животных с помощью озонидов ненасыщенных жирных кислот [2]. Озониды образуются с хорошими выходами при действии озона на непредельные соединения при нормальных условиях. Реакция протекает в несколько стадий, основные из которых могут быть предcтавлены схемой.

На первой стадии происходит присоединение озона с образованием нестабильного первичного озонида (I). Затем I распадается на два фрагмента, которые за счет молекулярных движений изменяют свою взаимную ориентацию и соединяются вновь в иной последовательности, образуя конечный продукт. Озониды – довольно типичные перекисные продукты. Они легко распадаются при нагревании, реагируют с солями йода, выделяя молекулярный йод. Одновременно они способны реагировать со щелочами, подобно кислотам, с гидроксиламином подобно альдегидам и кетонам. Применение их для медицинских целей основано на том, что они являются индукторами целого ряда биохимических процессов, связанных с активизацией иммунных, антиоксидантных реакций, микроциркуляции, тканевого дыхания, детоксикационных функций печени и др.

В настоящее время в медицине сформировалось целое направление – озонидотерапия, научный фундамент которого состоит в применении озонидов, образующихся как при парентеральном введение озона в организм, так и синтезированных при озонолизе определенных соединений вне его. Большим достоинством лекарственных препаратов на базе озонидов является низкий процент каких-либо побочных эффектов при высокой терапевтической эффективности. К числу недостатков следует отнести термическую нестабильность, довольно быстрое разрушение при хранении. Это длительное время было препятствием для более широкого применения озонидов в медицине. Несколько лет назад группой сотрудников фирмы «Медозон» был создан препарат на базе озонидов непредельных соединений, который оказался достаточно стабильным, чтобы использоваться в качестве общедоступного лекарственного средства. Представляется перспективным продолжение работ по созданию новых лекарственных форм на основе озонидов, изучение их биологического действия на организм.

[1] Разумовский С.Д., Заиков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М. Наука, 1974.
[2] Озон и методы эфферентной терапии в медицине. Тезисы IV Всероссийской научно-практической конференции.

Н.-Новгород, 6-8.12.2000.

И.В. Мухина, Е.И. Яковлева, Е.В. Дудина, Р.Д. Лапшин,

М.В. Баландина, М.Л. Смирнова.

Нижегородская государственная медицинская академия,

Военно-медицинский институт ФПС России,

г. Нижний Новгород.

Целью работы было изучение влияния озонированного физиологического раствора на ультраструктуру сенсомоторной зоны коры головного мозга и биохимические показатели у крыс в период восстановления после тотальной ишемии.

Период реперфузии изучали на модели 10-минутной клинической смерти путем пережатия сердечно-сосудистого пучка (Корпачев В.Г., 1982). Озонированный физиологический раствор (ОФР) с дозой озона 2,4 мкг/кг вводили внутрибрюшинно сразу после восстановления сердечной деятельности. Контролем служил равный объем физиологического раствора. Через 60 мин ткань мозга забирали для биохимических и электронно-микроскопических исследований.

Перенесенная тотальная ишемия с последующей реперфузией вызывала деструктивные изменения клеток сенсмоторной зоны коры головного мозга. Отмечался выраженный отек мозговой ткани, нарушения микроциркуляции в виде плазматизации большей части капилляров, повышение проницаемости капилляров, о чем свидетельствовали очаговые нарушения целостности базальной мембраны, набухание и вакуолизация астроглии. В ткани мозга происходило значительное повышение уровня лактата и отношения лактат/пируват. Также возрастала интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что выражалось в накоплении вторичных и конечных продуктов ПОЛ - диеновых, триеновых конъюгатов, оснований Шиффа.

Применение озонированного физиологического раствора в раннем реперфузионном периоде приводило к улучшению состояния микроциркуляции в головном мозге на уровне капилляров. Капилляры большей частью содержали эритроциты, плазму тонкодисперсной структуры. В эндотелии капилляров отмечалось большое количество рибосом. Наблюдалось снижение периваскулярного отека - уменьшение набухания и вакуолизации ножек астроцитов. В цитоплазме нейронов выявлено увеличение белоксинтезирующего аппарата (ядрышек, гранулярного эндоплазматического ретикулума, рибосом и полисом).

В ткани головного мозга снижалось содержание лактата и отношения лактат/пируват по сравнению с контрольной серией, что свидетельствует о направленности окислительных процессов в ткани мозга в сторону аэробного гликолиза и снижении уровня лактатацидоза в раннем реперфузионном периоде.

Изучение влияния ОФР на процессы перекисного окисле-ния липидов (ПОЛ) показало уменьшение содержания диеновых конъюгатов по сравнению с контрольной серией. Изменялась также активность антиоксидантных ферментов: значительно увеличивалась активность каталазы по сравнению, как с контрольной, так и с интактной серией, однако наблюдавшаяся тенденция к снижению активности СОД говорит об истощении этого звена антиоксидантной защиты на фоне окислительного стресса в реперфузионный период при дополнительном введении окислителя.

Таким образом, применение ОФР в период восстановления после тотальной ишемии приводило к улучшению восстановления микроциркуляции в мозге, повышению синтетической активности нейронов, снижению степени отека ткани мозга, адаптивному повышению активности каталазы на фоне незначительной активации процессов свободнорадикального окисления, снижению лактатацидоза.

К.Н. Конторщикова.

Нижегородская государственная медицинская академия,

г. Нижний Новгород, Россия.

К настоящему времени хорошо изучены реакции озона с липидами, имеющими двойные связи. В результате таких реакций образуются продукты озонолиза липидов. Эти соединения способны изменять структуру и функцию клеточной мембраны. Мембрана становится более эластичной, увеличивается ее деформабельность. Это влияет на третичную структуру мембрановстроенных белков: ферментов, рецепторов, каналов проводимости для катионов и анионов. Следует учитывать, что среди липидов, способных взаимодействовать с озоном есть такие, изменение состояние которых является триггерным механизмом в запуске целых каскадных реакций. Прежде всего, это фосфоинозитол. Этот фосфолипид относится к вторичным мессенджерам. При его окислении образуется диацилглицерол, который включает внутриклеточную передачу сигнала с наружной мембраны на геном с последующим физиологическим ответом организма. Подтверждением этому являются наблюдаемые нами в экспери-ментах с гипоксией головного мозга и опухолевыми процессами изменения уровней и соотношения ц-АМФ и ц-ГМФ. Влияние озона на сфингомиелин регулирует сфингомиелиновый цикл, ответственный за процессы апоптоза. Окисление фосфатидилсерина запускает сходные реакции апоптоза. Отсюда, выявленное нами увеличение уровней сфингомиелина свидетельствует о снижении активности апоптоза в ткани головного мозга крыс после введения им озона, что может лежать в основе эффективности лечения болезни Альцгеймера. Окисление арахидоновой кислоты, входящей в состав фосфолипидов клеточных мембран, в местах введения озона уменьшает образование простагланди-нов (также имеющих двойные связи и способных к окислению) и тем самым снимает активность воспалительных и аллергиче-ских реакций. Протекание этих реакций в лейкоцитах снимает угрозу образования лейкотриенов, чем можно объяснить успешное лечение бронхиальной астмы.

Помимо известных и хорошо изученных реакций озона с липидами нельзя забывать о возможности озона реагировать с аминокислотами, пептидами и белками. В результате этого может изменяться количество аминокислот, содержащих SH - свя-зи, являющихся ловушками свободных радикалов. Разнообразные пептиды составляют большую часть молекул средней массы. Уменьшение их количества снижает токсичность организма. Взаимодействие с белками, в частности с белками плазмы, изме-няет их структуру и, соответственно, функции, а это многочис-ленные реакции транспорта различных важнейших компонен-тов, гормонов, свободных жирных кислот, антиоксидантные, ингибиторные и активаторные эффекты. Доказательства воз-можных реакций и дозозависимое влияние озона на белковые структуры получены нами на модели человеческого альбумина методом клиновидной дегидратации. Особое место среди биохимических эффектов озона мы отводим состоянию протеолитических ферментов. Терапевтические концентрации озона запускают через активацию трипсина каскадные протеолитические реакции в пищеварительном тракте, но не в месте их синтеза в поджелудочной железе, что может привести к панкреатиту, и не в крови, где возможна гиперкоагуляция. Калликреин-кининовая система регулирует многочисленные процессы в ор-ганизме, а именно, микроциркуляцию, систему гемостаза (свер-тывание и фибринолиз), внутрисосудистое давление (через влияние на ренин-ангиотензиновую систему), активность альтернативного пути комплемента. Даже образование опиоидных пептидов, вызывающих состояние эйфории, иногда наблюдающееся во время сеанса озонотерапии, связано с калликреин-кининовой системой.

Поступление в организм в составе озоно-кислородной смеси, естественно, усиливает аэробные реакции. Свидетельством этому является нормализация активности митохондриальной Н+-АТФ-азы, обеспечивающей сопряжение дыхания и окисли-тельного фосфорилирования, образование в эритроцитах и в тканях АТФ и креатинфосфата. Возможная активация процессов перекисного окисления липидов при терапевтическом воздействии озона компенсируется повышением как общей антиоксидантной активности организма, так и отдельных антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы.

Таким образом, введение озона в организм вызывает многочисленные биохимические реакции, обеспечивающие коррекцию нарушенных метаболических путей, что, в конечном итоге, лежит в основе эффективности озонотерапии.

Новая версия "Информационной системы озонотерапевта" на стадии тестирования!

Скачать и установить новую версию можно будет с 1 июля